Sir Roy Yorke Calne (1930-2024), chirurgien britannique, professeur de chirurgie à l'Université de Cambridge, a contribué de manière décisive à la transformation de la transplantation d'organes — du registre expérimental à la pratique clinique routinisée. Il réalise en mai 1968 la première transplantation hépatique européenne à l'Addenbrooke's Hospital de Cambridge et, à partir de 1978, conduit les premiers essais cliniques humains de la ciclosporine A en transplantation, étape pharmacologique qui transforme la survie des greffés (Royal Society, Biographical Memoir of Sir Roy Yorke Calne, 2024, URL : royalsociety.org). Pour l'IBODE de bloc hépatobiliaire ou de transplantation rénale en France en 2026, plusieurs des protocoles peri-operatoires (gestion des solutions de conservation, instrumentation hyperspecialisee, traçabilité Cristal de l'Agence de la biomedecine) s'inscrivent dans la lignée scientifique ouverte par Calne et ses contemporains.

1. Formation à Londres et fellowship à Boston (1930-1961)

Roy Yorke Calne est né en décembre 1930 à Richmond, dans la banlieue ouest de Londres. Il étudie la médecine au Guy's Hospital Medical School, où il obtient son diplôme au début des années 1950, puis effectue son service militaire dans le Royal Army Medical Corps à Hong Kong et Singapour (Royal Society, Biographical Memoir of Sir Roy Yorke Calne, 2024, URL : royalsociety.org).

De retour au Royaume-Uni, il obtient le Fellowship of the Royal College of Surgeons (FRCS) et part en 1960-1961 comme research fellow au laboratoire de Joseph Murray, au Peter Bent Brigham Hospital de Boston. Murray avait réalisé en 1954 la première transplantation rénale humaine entre jumeaux monozygotes et recevra le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1990 pour ses travaux sur la transplantation d'organes (Nobel Foundation, Joseph E. Murray — The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990, URL : nobelprize.org/prizes/medicine/1990).

2. Le défi du rejet : 6-mercaptopurine et azathioprine (1960-1968)

Le rejet allogénique constitue, à la sortie des années 1950, l'obstacle majeur à la transplantation d'organes en dehors du contexte de jumeaux monozygotes. Les travaux de Gertrude Elion et George Hitchings aux Burroughs Wellcome Laboratories conduisent au développement de la 6-mercaptopurine puis de l'azathioprine (Imuran), antimétabolites initialement antileucémiques (Nobel Foundation, Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988, Elion-Hitchings-Black, URL : nobelprize.org/prizes/medicine/1988).

Au cours de son séjour à Boston, Calne publie dans The Lancet une démonstration expérimentale chez le chien : la 6-mercaptopurine prolonge la survie des greffons rénaux allogéniques. Cette publication contribue à fonder, sur le plan scientifique, l'idée qu'une immunosuppression chimique peut permettre la transplantation entre donneurs et receveurs non apparentés (Royal Society, Biographical Memoir of Sir Roy Yorke Calne, 2024, URL : royalsociety.org).

3. Première transplantation hépatique européenne (mai 1968)

De retour à Cambridge à partir de 1965, Calne s'investit dans la transplantation hépatique. La première transplantation hépatique mondiale avait été réalisée en mars 1963 par Thomas Starzl à Denver, mais sans survie prolongée du receveur. Calne réalise en mai 1968 à l'Addenbrooke's Hospital la première transplantation hépatique européenne avec une survie de quelques semaines (Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, History of Transplantation at Addenbrooke's, URL : cuh.nhs.uk).

Cambridge devient progressivement un centre de référence européen pour la transplantation hépatique, en collaboration scientifique avec Pittsburgh où Starzl développe en parallèle son programme. Calne publiera plusieurs séries cliniques durant cette période dans The Lancet et le British Medical Journal (Royal Society, Biographical Memoir of Sir Roy Yorke Calne, 2024, URL : royalsociety.org).

4. La ciclosporine (1978-1983)

La ciclosporine A est un peptide cyclique extrait du champignon Tolypocladium inflatum, identifié au début des années 1970 dans les laboratoires Sandoz à Bâle par l'équipe de Jean-François Borel. La molécule a une activité immunosuppressive sélective sur les lymphocytes T et un profil de toxicité différent de celui des associations azathioprine + corticoïdes utilisées jusque-là (Royal Society, Biographical Memoir of Sir Roy Yorke Calne, 2024, URL : royalsociety.org).

Calne est le premier à conduire les essais cliniques humains de la ciclosporine en transplantation à Cambridge à partir de 1978. Les résultats préliminaires sont publiés dans The Lancet. L'autorisation de mise sur le marché aux États-Unis est délivrée par la FDA en novembre 1983 (U.S. Food and Drug Administration, Drug Approval History — cyclosporine, URL : fda.gov). L'introduction de la ciclosporine puis du tacrolimus (1989) puis des inhibiteurs de mTOR transforme la survie à un an du greffon hépatique, qui progresse fortement à partir du milieu des années 1980.

Sir Roy Calne a été anobli en 1986 et est demeuré membre de la Royal Society (Fellow of the Royal Society) jusqu'à sa mort, survenue en janvier 2024 (Royal Society, Biographical Memoir of Sir Roy Yorke Calne, 2024, URL : royalsociety.org).

5. Heritage pour la pratique IBODE (2026)

La transplantation hépatique et rénale en France constitue une activité concentrée dans un nombre limité de centres autorisés par l'Agence de la biomédecine. Plusieurs dimensions structurent la pratique IBODE en ce domaine.

Conservation du greffon et solutions de préservation

La préservation du greffon hépatique repose sur des solutions de conservation hypothermique (solution UW de l'Université du Wisconsin, Custodiol HTK, IGL-1). L'IBODE est responsable, dans le bloc receveur, de la chaîne du froid et de l'identification du greffon. Les protocoles sont diffusés par les sociétés savantes de transplantation et par l'Agence de la biomédecine (Agence de la biomedecine, Rapport medical et scientifique annuel, URL : agence-biomedecine.fr) (Societe francaise de transplantation, SFT, URL : transplantation-francophone.org).

Coordination Agence de la biomédecine et application Cristal

La traçabilité opérationnelle des greffons (du prélèvement à l'implantation) est coordonnée par l'Agence de la biomédecine via l'application Cristal. La loi du 2 août 2021 relative à la bioéthique conforte le cadre du consentement présumé au prélèvement et la coordination des prélèvements d'organes (Legifrance, Loi du 2 aout 2021 relative a la bioethique, URL : legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000043884384).

Immunosuppression peri-operatoire

L'équipe IBODE/IADE/MAR doit connaitre les principaux immunosuppresseurs administrés en peri-operatoire (ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de mTOR, induction par anticorps monoclonaux ou polyclonaux) et les interactions médicamenteuses associées (cytochrome P450). La HAS et l'ANSM publient des recommandations de bon usage (Haute Autorite de Sante, Transplantation hepatique chez l'adulte, recommandations, URL : has-sante.fr) (Agence nationale de securite du medicament, ANSM, bon usage des immunosuppresseurs, URL : ansm.sante.fr).

Transplantation rénale et bloc d'urologie

La transplantation rénale constitue, en volume, la première application clinique de l'héritage Calne en France. L'IBODE de bloc d'urologie ou de transplantation rénale prépare la trousse d'instrumentation vasculaire et urétérovésicale et collabore à la chronologie des anastomoses sur l'artère et la veine iliaques, puis sur l'uretère. Les recommandations sont diffusées par la HAS et la SFT (Haute Autorite de Sante, Transplantation renale chez l'adulte, URL : has-sante.fr).

Lien avec le référentiel IBODE 2022

Les compétences C1 à C9 du référentiel IBODE consolidé par l'arrêté du 27 avril 2022 couvrent la sécurisation peri-operatoire, l'instrumentation hyperspécialisée et la traçabilité des dispositifs médicaux, autant de dimensions structurantes pour la transplantation d'organes (Legifrance, Arrete du 27 avril 2022, URL : legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000045696964).